江西首例！三代试管技术“加持”下，色素失禁症患者成功妊娠

　　大江新闻讯 全媒体记者杜宇蔚报道：近日，江西省妇幼保健院辅助生殖中心团队通过三代试管技术，帮助一名色素失禁症患者如愿怀孕。这也是江西首例色素失禁症患者通过三代试管助孕并成功妊娠。

　　时间溯回到今年4月，江西省妇幼保健院辅助生殖中心遗传咨询门诊迎来了一位特殊的助孕患者。她是3年未孕的小晴(化名)，不仅右眼失明，皮肤还存在明显的色素异常沉着。

　　“我这皮肤问题在皮肤科看过，医生说是色素失禁症。”问诊中，小晴的表述引起了诊疗团队的高度关注。进一步检查后，小晴头颅MRI提示右脑萎缩。追问家族史得知，其父母均无类似症状，也未接受过明确的基因诊断。而作为典型的遗传性疾病，色素失禁症存在明确的遗传风险，直接关系到下一代健康。

　　在详细开展遗传咨询后，诊疗团队明确了“先完善遗传学诊断，再精准推进助孕治疗”的核心路径，而这也成为小晴成功妊娠的关键前提。

　　资料显示，色素失禁症(Incontinentia Pigmenti，IP)也叫色素失调症，是一种较为罕见的，导致外胚叶发育异常的，由IKBKG/NEMO致病变异引起的X连锁显性遗传性疾病。

　　据报道，该病发病率约为1/50000。大多数色素失禁症男性患者病情较重，常常还未出生就胎死宫内，表现为男胎早期流产或死产；而女性患者则表现为多系统受累，典型特征包括皮肤水疱、疣状或色素沉着样皮损，并可伴随神经系统、眼部及牙齿等多器官发育异常。

　　研究表明，约60%-80%的色素失禁症患者由IKBKG基因4-10号外显子缺失导致。但由于受到假基因的干扰，在对色素失禁症患者进行分子遗传学诊断时，常用的遗传学检测方法，例如全外显子组测序、染色体拷贝数变异检测等，往往难以实现精准诊断。

　　针对小晴的情况，江西省妇幼保健院辅助生殖中心PGT遗传实验室设计特异性引物，利用PCR技术对她进行靶向分子遗传学检测，并未发现携带IKBKG基因4-10外显子缺失。为进一步明确诊断，助力小晴孕育健康宝宝，遗传团队采用了“杀手锏”，即三代Nanopore测序技术，成功拨开诊断迷雾。

　　测序结果明确显示，小晴携带IKBKG基因(NM_001099857.5)c.1102_1109dup(p.Ala371CysfsTer83)杂合变异。同时，家系验证结果显示，小晴父母均未携带该变异，提示此为新发变异，这也解释了为何小晴父母无相关症状。

　　值得一提的是，三代测序不仅为小晴明确了精准基因诊断，还在该基因附近筛选出足量有效SNP位点用于单体型分析，帮助她成功通过了PGT-M预实验。

　　明确诊断后，江西省妇幼保健院辅助生殖中心临床团队便开始了试管婴儿治疗。经过一次促排取卵后，小晴成功养到了3枚囊胚，经PGT-M(胚胎植入前单基因遗传病检测)检测后，确认有2枚不携带色素失禁症基因变异的胚胎。

　　今年9月，好消息传来，在解冻移植其中一枚胚胎后，小晴已成功妊娠。

　　据悉，江西省妇幼保健院辅助生殖中心是江西省首例试管婴儿诞生地和多项辅助生殖技术的开创基地，目前拥有全部种类辅助生殖技术的国家准入资格，是全省唯一一家通过ISO9001:2015国际质量管理体系认证的生殖中心，辅助生殖技术全国领先，平均临床妊娠率达65%，连续10年超全国平均水平10个百分点以上，位于全国领先水平。该中心年门诊量超20万人次，取卵手术量达7000余例，占全省近一半的份额。目前已出生试管婴儿56000余名。